Une nouvelle recherche plaide en faveur de l’exercice favorisant la jeunesse

Un article récent publié dans le Journal of Physiology a approfondi les arguments en faveur des effets favorisant la jeunesse de l’exercice sur les organismes vieillissants, en s’appuyant sur des travaux antérieurs effectués sur des souris de laboratoire approchant de la fin de leur vie naturelle qui avaient accès à une roue d’exercice pondérée.

L’article très détaillé, “A defining adaptation with aging and in vivo partial reprogramming in”, énumère 16 coauteurs, dont six sont affiliés à l’Université de l’Alberta. L’auteur correspondant est Kevin Murach, professeur adjoint au Département de la santé, de la performance humaine et des loisirs de l’Université de l’Alberta, et le premier auteur est Ronald G.Jones III, doctorant au laboratoire de régulation de la masse musculaire moléculaire de Murach.

Pour cet article, les chercheurs ont comparé des souris vieillissantes qui avaient accès à une roue d’exercice pondérée avec des souris qui avaient subi une reprogrammation épigénétique via l’expression de facteurs Yamanaka.

Les facteurs de Yamanaka sont quatre facteurs de transcription protéiques (identifiés comme Oct3/4, Sox2, Klf4 et c-Myc, souvent abrégés en OKSM) qui peuvent ramener des cellules hautement spécifiées (comme une cellule de la peau) à une cellule souche, qui est un état plus jeune et plus adaptable. Le prix Nobel de physiologie ou médecine a été décerné au Dr Shinya Yamanaka pour cette découverte en 2012. Dans les dosages corrects, induire les facteurs Yamanaka dans tout le corps chez les rongeurs peut améliorer les caractéristiques du vieillissement en imitant l’adaptabilité commune aux cellules plus jeunes.

Parmi les quatre facteurs, Myc est induit par l’exercice du muscle squelettique. Myc peut servir de stimulus de reprogrammation induit naturellement dans le muscle, ce qui en fait un point de comparaison utile entre les cellules qui ont été reprogrammées via la surexpression des facteurs de Yamanaka et les cellules qui ont été reprogrammées par l’exercice – “reprogrammation” dans ce dernier cas reflétant comment un stimulus environnemental peut modifier l’accessibilité et l’expression des gènes.

Les chercheurs ont comparé le muscle squelettique de souris qui avaient été autorisées à faire de l’exercice tard dans la vie au muscle squelettique de souris qui surexprimaient l’OKSM dans leurs muscles, ainsi qu’à la surexpression génétiquement modifiée de Myc dans leurs muscles.

En fin de compte, l’équipe a déterminé que l’exercice favorise un profil moléculaire compatible avec la programmation partielle épigénétique. C’est-à-dire que l’exercice peut imiter des aspects du profil moléculaire des muscles qui ont été exposés aux facteurs de Yamanaka (affichant ainsi des caractéristiques moléculaires plus jeunes). Cet effet bénéfique de l’exercice peut en partie être attribué aux actions spécifiques de Myc dans le muscle.

Bien qu’il soit facile d’émettre l’hypothèse qu’un jour nous pourrions être en mesure de manipuler Myc pour obtenir les effets de l’exercice, nous épargnant ainsi le travail acharné, Murach prévient que ce serait la mauvaise conclusion à tirer.

Tout d’abord, Myc ne serait jamais en mesure de reproduire tous les effets en aval de l’exercice dans tout le corps. C’est aussi la cause de tumeurs et de cancers, il y a donc des dangers inhérents à la manipulation de son expression. Au lieu de cela, Murach pense que la manipulation de Myc pourrait être mieux utilisée comme stratégie expérimentale pour comprendre comment restaurer l’adaptation à l’exercice aux vieux muscles montrant une réactivité décroissante.

Peut-être que cela pourrait aussi être un moyen de suralimenter la réponse à l’exercice des astronautes ou des personnes confinées au repos au lit qui n’ont qu’une capacité limitée d’exercice. Myc a de nombreux effets, bons et mauvais, donc définir les bénéfiques pourrait conduire à une thérapie sûre qui pourrait être efficace pour les humains sur la route.

Murach voit leur recherche comme une validation supplémentaire de l’exercice en tant que polypill. “L’exercice est le médicament le plus puissant que nous ayons”, dit-il, et devrait être considéré comme un traitement améliorant la santé – et potentiellement prolongeant la vie – avec des médicaments et une alimentation saine.