Une nouvelle étude suggère une cible thérapeutique prometteuse pour la septicémie

La septicémie, l’une des complications les plus aiguës et les plus graves de la maladie dans l’unité de soins intensifs, est causée par diverses infections et entraîne un dysfonctionnement d’organe potentiellement mortel. La barrière intestinale joue un rôle essentiel dans le processus de septicémie et sa perturbation exacerbe la septicémie.

Une nouvelle étude dans L’American Journal of Pathology a révélé que la promotion de l’autophagie, le processus par lequel les cellules décomposent et détruisent les protéines endommagées ou anormales, avec la rapamycine, un immunosuppresseur, réduit la mort des cellules épithéliales intestinales et rétablit la fonction de barrière intestinale pendant .

L’étude suggère également que l’interaction de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR), un régulateur négatif de l’autophagie, et de la kinase de type polo 1 (PLK1) est cruciale dans le dysfonctionnement de la barrière induite par la septicémie et peut fournir de nouvelles informations pour le traitement de la septicémie.

“Malgré la compréhension accrue de la physiopathologie de la septicémie et l’application de traitements cliniques avancés, la septicémie reste une cause majeure de perte de santé dans le monde entier avec un fardeau élevé lié à la santé”, a déclaré l’investigateur principal Wei-Hua Lu.

“Parce que la fonction de mTOR et PLK1 dans la septicémie reste incertaine, une enquête plus approfondie est justifiée.”

Dans l’étude, ont été soumis à la ligature et à la ponction des cœcaux (CLP), une perforation du caecum permettant la libération de matières fécales dans la cavité péritonéale, ce qui a établi un modèle de septicémie in vivo.

Par rapport aux souris du groupe placebo, les souris CLP présentaient de graves lésions de la muqueuse intestinale et une perméabilité accrue de la muqueuse intestinale. Sous traitement à la rapamycine, l’activation de l’autophagie a inhibé l’apoptose entérocytaire et restauré la barrière intestinale perturbée, suggérant que l’autophagie joue un rôle protecteur dans le dysfonctionnement de la barrière intestinale induit par la septicémie.

Pour déterminer si le rôle protecteur de la PLK repose sur l’autophagie, les souris modifiées avec le gène PLK1 (souris CAG-PLK1) ont subi une CLP.L’activation de l’autophagie a été observée et l’apoptose a été atténuée. Cependant, ces phénomènes d’amélioration se sont détériorés chez les souris traitées à la chloroquine, un inhibiteur de l’autophagie, par rapport aux souris traitées à la rapamycine. Ces résultats indiquent que PLK1 protège contre le dysfonctionnement de la barrière induite par la septicémie en favorisant l’autophagie intestinale.

Pour explorer davantage si PLK1 favorise l’autophagie via la voie mTOR dans , les chercheurs ont observé l’interaction physique entre PLK1 et mTOR dans un modèle in vitro de cellules épithéliales du côlon humain. Ils ont constaté que PLK1 favorise également l’autophagie cellulaire et améliore la perméabilité élevée. De plus, PLK1 a interagi physiquement avec mTOR et a participé à la diaphonie régulatrice réciproque dans les cellules intestinales pendant la septicémie.

“La régulation réciproque de l’axe PLK1-mTOR est cruciale dans le dysfonctionnement de la barrière intestinale induit par la septicémie”, a déclaré le Dr Lu. “Ces résultats indiquent que l’axe PLK1-mTOR peut être une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de la septicémie.”