Nouvelles connaissances sur la façon dont les médicaments contre l’hypertension artérielle peuvent être bénéfiques pour les patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé

Le cancer du pancréas est très mortel et l’ablation chirurgicale du tissu tumoral est actuellement le seul remède potentiel pour la plupart des patients. Une fois que le cancer s’est propagé au-delà du pancréas, les options de traitement sont limitées.

Un récent essai clinique de phase II mené par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) a identifié un schéma thérapeutique combiné prometteur pour les patients atteints de maladies localement avancées, ce qui signifie que leur s’était propagé, mais uniquement aux tissus voisins. Les investigateurs de l’essai ont maintenant découvert les mécanismes potentiels derrière les effets bénéfiques du traitement.

Le losartan FFX CRT comprend le losartan ainsi qu’un cocktail de chimiothérapie appelé FOLFIRINOX (acide folinique, fluorouracile, irinotécan et oxaliplatine), suivi d’une chimioradiothérapie.La thérapie est destinée à combattre autant de cancer que possible avant qu’un patient ne subisse une intervention chirurgicale pour enlever toute tumeur restante dans le pancréas – et en effet, l’essai clinique de phase II a démontré qu’il est efficace pour le faire.

Dans ce dernier travail, qui est publié dans Clinical Cancer Research, les chercheurs ont analysé des échantillons de sang et de tissus de patients subissant ce traitement et d’autres traitements pour un cancer du pancréas localement avancé. L’équipe a découvert que FFX CRT améliorait l’expression des gènes liés à la normalisation des vaisseaux sanguins et à la migration et à la maturation de diverses cellules immunitaires.

Losartan FFX CRT inhibait l’immunosuppression et réduisait l’expression des gènes qui favorisent l’invasion des cellules tumorales dans les tissus normaux. En outre, le losartan a induit des changements dans les niveaux sanguins de diverses molécules impliquées dans la santé des vaisseaux sanguins et la réponse immunitaire. Enfin, les tisses tumorales des patients du groupe traité par losartan FFX CRT présentaient une diminution du nombre de cellules qui suppriment le et un nombre plus élevé de cellules immunitaires importantes pour tuer les cellules cancéreuses ou infectées par le virus.

« Nos résultats suggèrent que le losartan peut potentialiser le bénéfice de FFX CRT en réduisant l’invasion tumorale et l’immunosuppression. Ainsi, nos résultats sont importants car ils révéleraient non seulement comment le losartan peut entrer en synergie avec les schémas cytotoxiques émergents, mais fourniraient également des informations précieuses pour surmonter la résistance à l’immunothérapie, tels que les bloqueurs de points de contrôle immunitaires, qui peut survenir dans le cancer du pancréas », explique l’auteur principal Rakesh K. Jain, Ph.D., directeur des laboratoires E.L. Steele pour la biologie tumorale à l’HGM et le professeur Andrew Werk Cook de radio-oncologie à la Harvard Medical School.

Fait intéressant, Jain et ses collègues ont constaté que les taux sanguins d’une molécule appelée Tie2 soluble augmentaient avec le temps chez les patients traités par losartan FFX CRT qui n’ont connu qu’une réponse partielle ou médiocre. Par conséquent, une augmentation de Tie2 soluble (qui est impliqué dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins) pourrait être une indication de la progression tumorale.

« Inspirés par nos études publiées sur les avantages de l’ajout de losartan, plusieurs essais cliniques chez des patients atteints d’un cancer du pancréas évaluent actuellement l’efficacité de l’ajout de losartan à différents schémas thérapeutiques cytotoxiques ou cytotoxiques plus immunothérapie », explique Jain. »Une fois terminés, ils indiqueront si, lorsqu’ils sont combinés à différentes thérapies, peuvent améliorer la réponse au traitement et la survie à long terme des patients atteints d’un cancer du pancréas. »