De nombreuses maladies cellulaires et neurodégénératives sont liées à la formation d’agrégats de protéines toxiques qui provoquent la mort cellulaire. Les principaux représentants de ces maladies sont la maladie d’Alzheimer et le diabète sucré de type 2, avec plus de 50 millions et 400 millions de patients dans le monde, respectivement. Il est important de noter que le nombre de patients atteints de la maladie d’Alzheimer et de diabète augmente constamment, à mesure que la population vieillit. Cependant, les deux maladies restent jusqu’à présent incurables. Par conséquent, il y a un besoin urgent de nouvelles approches thérapeutiques.

Cibler la formation d’agrégats amyloïdes nocifs est une approche prometteuse.Une équipe dirigée par Aphrodite Kapurniotu, professeur de biochimie peptidique à l’Université technique de Munich (TUM), a maintenant développé de nouveaux peptides synthétiques, capables dans des modèles expérimentaux de bloquer l’agrégation amyloïde toxique liée aux deux maladies.

Interactions moléculaires entre la maladie d’Alzheimer et le diabète de type 2

Des études antérieures ont montré que certaines “interactions croisées” entre les protéines amyloïdogènes des deux maladies accélèrent considérablement leur processus d’agrégation amyloïde. Ces résultats pourraient expliquer pourquoi les personnes souffrant de l’une des deux maladies pourraient également avoir un risque accru pour l’autre maladie.

L’équipe a développé des peptides synthétiques qui pourraient fonctionner comme inhibiteurs efficaces de l’agrégation amyloïde dans les deux maladies. Le professeur Kapurniotu déclare: “Les peptides conçus sont en fait capables de lier les protéines amyloïdogènes liées aux deux maladies et de supprimer efficacement à la fois l’agrégation amyloïde cytotoxique et les interactions d’accélération croisée amyloïde.Remarquablement, bien que les agrégats mixtes formés par les interactions des peptides conçus avec les protéines amyloïdogènes ressemblent beaucoup aux agrégats amyloïdes nocifs, ils sont complètement dépourvus d’effets cytotoxiques. De plus, ces agrégats mixtes ressemblant à de l’amyloïde deviennent plus efficacement absorbés par les cellules immunitaires phagocytaires que les agrégats amyloïdes.

Les études futures ouvriront la voie à une application médicale

De plus en plus de preuves suggèrent que la maladie d’Alzheimer et le diabète de type 2 sont liés l’un à l’autre. Le professeur Kapurniotu pense donc que les peptides conçus pourraient être des candidats précieux pour le développement de médicaments pour traiter les deux maladies.

Une demande de brevet a déjà été déposée par TUM. D’autres études sont maintenant prévues pour traduire les résultats des modèles expérimentaux en clinique.

Source de l’histoire :

Matériaux fournis par Université technique de Munich (TUM). Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

Référence de la revue:

1. Karin Taş, Beatrice Dalla Volta, Christina Lindner, Omar El Bounkari, Kathleen Hille, Yuan Tian, Xènia Puig-Bosch, Markus Ballmann, Simon Hornung, Martin Ortner, Sophia Prem, Laura Meier, Gerhard Rammes, Martin Haslbeck, Christian Weber, Remco T. A. Megens, Jürgen Bernhagen, Aphrodite Kapurniotu. Conçu des peptides comme inhibiteurs nanomolaires de l’amyloïde croisée agissant via le co-assemblage supramoléculaire de nanofibres . Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-32688-0