Les scientifiques révèlent des résultats encourageants dans le premier essai clinique chez l’homme évaluant l’approche vaccinale contre le VIH

Dans un article publié dans Science le , les scientifiques révèlent de nouvelles perspectives essentielles sur leur nouvelle stratégie vaccinale, qui implique une approche progressive de la production d’anticorps capables de cibler un large éventail de variantes du VIH.

“Les données que nous publions dans Science démontrent pour la première fois que l’on peut concevoir un vaccin qui provoque des anticorps fabriqués sur commande chez l’homme.Nous avons spécifié à l’avance certaines propriétés moléculaires des anticorps que nous voulions obtenir, et les résultats de cet essai montrent que notre antigène vaccinal induit systématiquement précisément ces types d’anticorps”, explique le co-auteur principal William Schief, PhD, professeur et immunologiste à Scripps Research et directeur exécutif de la conception de vaccins au Neutralizing Antibody Center de l’IAVI. dont le laboratoire a mis au point l’antigène vaccinal. “Nous pensons que cette stratégie de conception de vaccin sera essentielle pour fabriquer un vaccin contre le VIH et pourrait aider le domaine à créer des vaccins contre d’autres agents pathogènes difficiles.”

L’essai de phase 1, connu sous le nom d’IAVI G001, a testé la première étape d’un schéma vaccinal contre le VIH en plusieurs étapes que les chercheurs sont en train de développer. Les résultats de l’essai montrent que le vaccin avait un profil d’innocuité favorable et induisait la réponse ciblée chez 97% des personnes vaccinées. Il est important de noter que l’étude Science fournit également une analyse immunologique détaillée des réponses vaccinales.

“Le VIH représente un domaine où les besoins non satisfaits sont criants à travers le monde, ce qui rend les résultats de notre essai clinique de phase 1 si encourageants”, a déclaré Mark Feinberg, MD, PhD, président et chef de la direction de l’IAVI.”Grâce à la collaboration étroite de nombreux scientifiques, disciplines et institutions différents, nous sommes d’autant plus près de concevoir un vaccin efficace qui pourrait aider à mettre fin à la pandémie de VIH.”

Amorçage du système immunitaire

Les anticorps largement neutralisants (bnAbs) sont un type rare d’anticorps qui peut combattre et protéger contre de nombreuses variantes différentes d’un virus, y compris le VIH. C’est pourquoi les scientifiques ont essayé de développer un vaccin contre le VIH qui induit des bnAbs, mais jusqu’à présent sans succès.

Les chercheurs de l’étude utilisent une stratégie connue sous le nom de “ciblage de la lignée germinale” pour éventuellement produire des bnAbs qui peuvent protéger contre le VIH. La première étape du ciblage de la lignée germinale consiste à stimuler les cellules immunitaires rares – connues sous le nom de cellules B précurseurs du bnAb – qui peuvent éventuellement évoluer en cellules qui produisent les bnAbs nécessaires pour bloquer le virus.Pour accomplir cette première étape, les chercheurs ont conçu une molécule personnalisée – connue sous le nom d’immunogène – qui “amorcerait” le système immunitaire et provoquerait des réponses de ces cellules rares précurseurs du bnAb.

L’objectif global de l’essai IAVI G001 était de déterminer si le vaccin avait un profil d’innocuité acceptable et pouvait induire des réponses de ces cellules B précurseurs du bnAb.

“Grâce à une surveillance approfondie de l’innocuité et de la tolérabilité au cours de l’essai, nous avons montré que le vaccin avait un profil d’innocuité favorable, tout en induisant les cellules cibles nécessaires”, explique l’auteur de l’étude, Dagna Laufer, MD, vice-président et responsable du développement clinique chez IAVI. “Cela représente un grand pas en avant dans la mise au point d’un vaccin contre le VIH qui soit à la fois sûr et efficace.”

Pour déterminer si les cellules B précurseurs du bnAb ciblées ont été induites, les chercheurs ont effectué un processus analytique sophistiqué.

“Le flux de travail des analyses immunologiques multidimensionnelles a fait passer l’évaluation des essais cliniques à un niveau supérieur”, explique Adrian B.McDermott, PhD, ancien chef du programme d’immunologie vaccinale au NIAID VRC. “En évaluant ces facteurs immunologiques importants, nous avons aidé à montrer pourquoi l’antigène vaccinal était capable d’induire la réponse ciblée chez 97% des vaccinés.”

IAVI G001 a été parrainé par l’IAVI et a eu lieu sur deux sites: l’Université George Washington (GWU) à Washington, DC, et Fred Hutch à Seattle, recrutant 48 volontaires adultes en bonne santé. Les participants ont reçu soit un placebo, soit deux doses de l’antigène vaccinal, eOD-GT8 60mer, ainsi qu’un adjuvant développé par la société pharmaceutique GSK. Julie McElrath, MD, PhD, co-auteure principale, vice-présidente principale et directrice de la division des vaccins et des maladies infectieuses de Fred Hutch, et David Diemert, MD, professeur de médecine à la GWU School of Medicine and Health Sciences, étaient les investigateurs principaux sur les sites d’essai.

Une plongée immunologique plus profonde

L’étude a également examiné attentivement les propriétés des anticorps et des cellules B induits par l’antigène vaccinal, dans ce que Schief compare à “regarder sous le capot de la voiture” pour comprendre comment le système immunitaire a fonctionné en réponse au vaccin.Une analyse a montré que l’antigène vaccinal stimulait d’abord une moyenne de 30 à 65 précurseurs de bnAb différents par personne vaccinée, puis provoquait la multiplication de ces cellules. Cela a permis d’expliquer pourquoi le vaccin a induit la réponse souhaitée chez presque tous les participants.

D’autres analyses se sont penchées sur les mutations spécifiques acquises par les cellules B précurseurs du bnab au fil du temps et sur leur lien étroit avec l’antigène vaccinal. Ces recherches ont montré qu’après chaque dose du vaccin, les cellules B précurseurs du bnab gagnaient en affinité et continuaient sur des voies de maturation favorables.

L’une des préoccupations de ce type d’approche vaccinale est la notion de “concurrents” – en d’autres termes, les cellules B induites par l’antigène vaccinal qui ne sont pas des précurseurs de bnAb. Les chercheurs ont étudié de manière approfondie les réponses des “concurrents” et les résultats ont été très encourageants. Bien que la majorité des cellules B déclenchées par la vaccination étaient, en fait, des “concurrents”, ces cellules B indésirables ne pouvaient pas correspondre à la force de liaison des précurseurs du bnAb souhaités et ne semblaient pas entraver la maturation des réponses des précurseurs du bnAb.

“Ces résultats étaient très encourageants, car ils indiquaient que les principes de conception des immunogènes que nous utilisions pouvaient être appliqués à de nombreux épitopes différents, que ce soit pour le VIH ou même d’autres agents pathogènes”, ajoute Schief.

Avec ces données prometteuses en main couvrant à la fois la sécurité et les réponses immunitaires, les chercheurs continueront d’itérer et de concevoir des immunogènes stimulants qui pourraient éventuellement induire les bnAbs souhaités et fournir une protection contre le virus.Ces résultats viennent également peu de temps après deux études supplémentaires dans Immunity publiées en septembre 2022, qui ont permis de valider l’approche de ciblage de la lignée germinale pour la vaccination contre le VIH.

“En collaboration avec l’IAVI, Scripps Research, le VRC, GWU, d’autres chercheurs de Fred Hutch et bien d’autres, cet essai et des analyses supplémentaires aideront à éclairer la conception des étapes restantes d’un schéma vaccinal candidat contre le VIH – tout en permettant à d’autres dans le domaine de développer des stratégies vaccinales contre d’autres virus”, a déclaré McElrath de Fred Hutch.

L’IAVI, Scripps Research, le NIAID, la Fondation Bill & Melinda Gates et le Plan d’urgence du Président des États-Unis pour la lutte contre le sida (PEPFAR) par l’intermédiaire de l’Agence des États-Unis pour le développement international (USAID) s’associent à la société de biotechnologie Moderna pour développer et tester l’administration d’ARNm de ces antigènes vaccinaux contre le VIH. Deux essais cliniques de phase I sont en cours qui s’appuient sur IAVI G001, un (IAVI G002) sur quatre sites aux États-Unis.et un autre (IAVI G003) au Center for Family Health Research à Kigali, au Rwanda, et à l’Institut Aurum à Tembisa, en Afrique du Sud. Les deux testent l’administration d’ARNm de l’eOD-GT8 60mer qui a été évalué comme protéine recombinante dans IAVI G001, et l’essai américain comprend un antigène boost conçu par le laboratoire Schief et livré avec la technologie ARNm de Moderna. Un troisième essai (HVTN302), sur dix sites aux États-Unis, teste l’administration d’ARNm de trois différents trimères stabilisés du VIH conçus dans le laboratoire Schief qui sont candidats pour des rappels à un stade avancé dans les vaccins à plusieurs étapes visant à induire le bnAbs. L’utilisation de la technologie de l’ARNm pourrait accélérer considérablement le rythme de développement d’un vaccin contre le VIH, car elle permet une production plus rapide de matériel d’essai clinique.

Ce travail a été soutenu par la collaboration de la Fondation Bill & Melinda Gates pour la découverte d’un vaccin contre le sida; le Centre des anticorps neutralisants de l’IAVI; NIAID; Scripps Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology and Immunogen Discovery and Scripps Consortium for HIV/AIDS Vaccine Development; et le Ragon Institute de l’HGM, le MIT et Harvard.D’autres organisations collaboratrices incluent Duke Human Vaccine Institute, Karolinska Institutet et La Jolla Institute.

Source de l’histoire :

Matériaux fournis par Scripps Research Institute. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

Référence de la revue:

1. David J. Leggat, Kristen W. Cohen, Jordan R. Willis, William J. Fulp, Allan C. deCamp, Oleksandr Kalyuzhniy, Christopher A. Cottrell, Sergey Menis, Greg Finak, Lamar Ballweber-Fleming, Abhinaya Srikanth, Jason R. Plyler, Torben Schiffner, Alessia Liguori, Farhad Rahaman, Angela Lombardo, Vincent Philiponis, Rachael E. Whaley, Aaron Seese, Joshua Brand, Alexis M.Ruppel, Wesley Hoyland, Nicole L. Yates, LaTonya D. Williams, Kelli Greene, Hongmei Gao, Celia R. Mahoney, Martin M. Corcoran, Alberto Cagigi, Alison Taylor, David M. Brown, David R. Ambrozak, Troy Sincomb, Xiaozhen Hu, Ryan Tingle, Erik Georgeson, Saman Eskandarzadeh, Nushin Alavi, Danny Lu, Tina-Marie Mullen, Michael Kubitz, Bettina Groschel, Janine Maenza, Orpheus Kolokythas, Nadia Khati, Jeffrey Bethony, Shane Crotty, Mario Roederer, Gunilla B. Karlsson Hedestam, Georgia D. Tomaras, David Montefiori, David Diemert, Richard A. Koup, Dagna S. Laufer, M. Juliana McElrath, Adrian B. McDermott, William R. Schief. La vaccination induit des précurseurs d’anticorps neutralisants du VIH chez l’homme. Science, 2022; 378 (6623) DOI: 10.1126/science.add6502