Les maladies courantes, y compris l’hypercholestérolémie, incitent à rechercher des médicaments personnalisés

Une meilleure adaptation des prescriptions à la composition biologique unique de chaque patient pourrait entraîner de grandes améliorations de la santé.

Il n’y a pas nécessairement de solution unique. C’est aussi vrai en médecine que dans la plupart des autres domaines de la vie. Les gens peuvent réagir très différemment au même traitement et les résultats sont potentiellement très graves.

Par conséquent, il peut être difficile pour les médecins de décider exactement quel médicament prescrire aux patients présentant les mêmes symptômes, mais des constitutions génétiques et biologiques très différentes. La recherche dans le domaine de la médecine personnalisée cherche à mieux s’adapter aux profils individuels.

Cas de cholestérol

À l’Université d’Helsinki en Finlande, le projet IndiviStat se penche sur l’utilisation des statines. Ce médicament réducteur de cholestérol courant est l’un des médicaments les plus prescrits en Europe, et même dans le monde. Les statines sont créditées de réduire la menace de maladie et de décès chez les personnes à risque cardiaque en abaissant leur “mauvais”.

Malheureusement, un effet secondaire courant est la douleur musculaire, qui peut amener certaines personnes à arrêter de prendre ces médicaments. Les conséquences peuvent être fatales. Une étude danoise de 2015, publiée dans European Heart Journal, a révélé que le fait de renoncer aux statines prescrites augmentait le risque de crise cardiaque de 26%.

“Il peut y avoir 20 000 à 30 000 décès supplémentaires dans le monde parce que les gens arrêtent de prendre ce traitement”, a déclaré le professeur Mikko Niemi, pharmacologue clinique à l’Université d’Helsinki qui dirige le projet.

Niemi étudie comment les mutations génétiques affectent les réactions des gens aux statines depuis le début des années 2000.

La subvention ERC de 2 millions d’euros qu’il a reçue en 2017 l’aidera à concevoir un algorithme pour aider les médecins à choisir la statine la plus appropriée – il y en a environ une demi-douzaine à choisir – pour chaque patient. En appuyant sur un bouton, l’algorithme utilisera les résultats d’un test génétique pour évaluer comment le corps du patient est susceptible de réagir et sélectionner celui qui est le mieux adapté à la personne.

“Les différences avec les statines ne sont pas dans ce que le médicament fait au corps, mais dans la façon dont le corps gère le médicament”, a déclaré Niemi.

Test musculaire

Toutes les statines fonctionnent de la même manière, en bloquant la fabrication de cholestérol de faible densité (mauvais) dans . Mais chez certaines personnes, leur foie peut être prédisposé à absorber moins de médicament afin qu’une plus grande partie circule dans leur sang.

À mesure que les niveaux de statine dans le sang augmentent, le risque de toxicité musculaire augmente. Cela peut conduire à la douleur musculaire qui amène certaines personnes à arrêter de prendre les médicaments.

Vers la fin du projet de recherche, l’algorithme sera testé sur entre 500 et 1 000 patients finlandais à qui les médicaments hypocholestérolémiants seront prescrits.

“Nous espérons pouvoir réduire le nombre de patients qui arrêtent de prendre des statines d’environ 30% à 20%”, a déclaré Niemi.

Un tel résultat pourrait sauver des milliers de vies.

Très bien

Les statines ne sont pas les seuls médicaments qui changent la vie et qui pourraient bénéficier de nouvelles approches mieux adaptées aux individus.

La médecine personnalisée est un modèle médical qui vise à adapter la bonne stratégie thérapeutique pour la bonne personne au bon moment.

Il peut aider à déterminer la prédisposition d’un patient à la maladie et à proposer le traitement approprié, en fonction de la situation unique de l’individu, avant qu’une maladie n’ait trop progressé. La Commission européenne soutient la recherche en médecine personnalisée depuis de nombreuses années.

Le professeur Sara Marsal de l’Institut de recherche Vall d’Hebron à Barcelone, en Espagne, étudie six maladies inflammatoires dans le cadre du projet DocTIS. Il implique des organismes de recherche d’Italie, d’Allemagne, d’Espagne, de Suède, du Royaume-Uni et des États-Unis.

Les maladies examinées comprennent le psoriasis, la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde.À première vue, ceux-ci semblent très différents, impactant la peau, les intestins et les articulations. Pourtant, les médecins reconnaissent depuis longtemps que leurs symptômes se chevauchent.

En tant que jeune médecin, Marsal se souvient que les patients qui consultaient un dermatologue pour le psoriasis lui étaient envoyés pour l’arthrite, par exemple.

“Ces maladies sont des maladies chroniques très répandues et nous n’avons pas de remède”, a-t-elle déclaré.

Puis, il y a 20 ans, le lien a été confirmé de manière positive lorsqu’un groupe de médicaments – les inhibiteurs du TNF – ciblant l’inflammation ont été trouvés pour réduire les symptômes chez les patients atteints des trois troubles. Des études plus récentes ont révélé une génétique partagée entre les conditions.

Les patients atteints de ces conditions inflammatoires ont également des expériences communes.

Leur maladie peut éclater, s’améliorer pendant certaines périodes, mais ne jamais disparaître. On peut leur prescrire un médicament, ce qui réduit les symptômes, mais avec le temps, ces avantages s’estompent. Un médecin prescrit alors un traitement différent.Le patient peut ou non répondre au médicament.

Aide de la biobanque

Marsal a un plan pour faire mieux grâce à DocTIS, qui s’étend sur six ans jusqu’en 2025. Les trois autres maladies évaluées sont la colite ulcéreuse, le lupus et le rhumatisme psoriasique.

Le projet exploite une biobanque, que Marsal a aidé à construire, qui stocke des milliers d’échantillons biologiques de patients atteints de maladies inflammatoires chroniques.

Les chercheurs examineront les cellules, les protéines et les gènes des patients au début d’un traitement. Il s’agit d’aider à comprendre la biologie associée à une réponse au traitement.

La personne aura répondu ou n’aura pas répondu après trois mois de traitement. Le projet vise à identifier, au niveau moléculaire et cellulaire, les raisons des différences de réponse et à mieux cibler les traitements existants.

“Nous devons de toute urgence comprendre la biologie derrière les répondeurs et les non-répondeurs afin de prédire quel sera le résultat de l’utilisation de certains de ces médicaments ensemble”, a déclaré Marsal.

Duos de drogue

Des expériences sur des cellules, puis sur des animaux, permettront d’identifier les duos de médicaments probables pour les patients atteints de l’une des six maladies inflammatoires. Vers la fin du projet, un essai clinique administrera ces combinaisons aux patients. En cas de succès, il aidera les cliniciens à jumeler des patients spécifiques avec des médicaments existants.

“Nous nous efforçons d’obtenir une plus grande efficacité, sans problème de sécurité”, a déclaré Marsal. “Ce serait un résultat fantastique.”

Habituellement, le développement d’un nouveau peut prendre une décennie, sans garantie de succès. Cependant, cette nouvelle approche avec les médicaments existants signifie que les patients pourraient bénéficier d’une nouvelle combinaison à la fin du projet, dans environ trois à quatre ans.

D’ici là, Marsal et ses collègues espèrent publier des résultats qui aideront les scientifiques et les médecins à mieux comprendre les fondements biologiques qui se cachent derrière ces maladies inflammatoires chroniques.

À Helsinki, l’ambition de Niemi est que son algorithme de choix de statines soit disponible non seulement en Finlande ou en Europe, mais dans le monde entier.Avec le cœur et étant des maladies si courantes, les deux projets ont le potentiel d’améliorer la santé d’innombrables personnes.