Introduction

Le dépistage non invasif du risque de fibrose est essentiel. Le score SAFE (Steatosis-Associated Fibrosis Estimator) montre des résultats prometteurs mais nécessite une validation.

Patients et Méthodes

Cette étude en trois parties a comparé le score SAFE avec le Fibrosis-4 (FIB-4) et le score de fibrose NAFLD (NFS) dans la cohorte NHANES (2017-2020), en utilisant l’élastographie transitoire (TE) comme référence de dépistage. Nous avons également examiné des patients ayant subi des biopsies hépatiques dans un centre asiatique entre 2018 et 2020 pour évaluer ces modèles dans diverses maladies du foie. Enfin, le score SAFE a été appliqué aux adultes de la cohorte NHANES (1999-2016) pour évaluer la corrélation avec la mortalité.

Résultats

Dans la première partie, nous avons étudié 6 677 patients, dont 595 étaient positifs au dépistage (TE ≥8 kPa). Le score SAFE (seuil 100) a affiché une proportion plus faible de faux positifs (10,4 %) que le FIB-4 (seuil 1,3) et le NFS (seuil -1,455) (22,1 % et 43,6 %) tout en conservant une faible proportion de faux négatifs (5,5 %). Dans la deuxième partie, le score SAFE a surpassé le FIB-4 (P = 0,04) et le NFS (P = 0,04) dans la stadification de la fibrose significative (≥S2) dans la NAFLD et a montré des précisions similaires dans d’autres étiologies. Dans la troisième partie, le FIB-4, le NFS et le score SAFE étaient associés à la mortalité toutes causes confondues dans la population générale, avec des c-statistiques de 0,738, 0,736 et 0,759, respectivement.

Conclusions

Le score SAFE a réduit les références inutiles plus efficacement que le FIB-4 sans augmenter le taux de TE ≥8 kPa manqué. Il a montré une corrélation avec la mortalité toutes causes confondues dans la population générale et a excellé dans la stadification de la fibrose significative dans la NAFLD.

Introduction

Les maladies chroniques du foie (CLD) entraînent environ 2 millions de décès annuels dans le monde. La fibrose dans les CLD marque un tournant critique, impactant le pronostic. Les principales causes sont les maladies du foie liées à l’alcool (ALD) et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). La détection précoce de la fibrose permet des interventions ciblées pour freiner la progression et améliorer la survie. Des voies de référence efficaces sont vitales.

Section 1: Méthodes de Dépistage Non Invasives

Bien que la biopsie hépatique soit la norme pour l’évaluation de l’hépatite et de la fibrose, son caractère invasif, les erreurs d’échantillonnage et les variations entre observateurs la rendent impraticable pour le dépistage de routine. Les tests non invasifs (NIT) ont transformé l’hépatologie, réduisant le besoin de biopsie hépatique. L’élastographie transitoire (TE) est la norme actuelle pour le diagnostic non invasif de la fibrose hépatique, largement validée pour diverses CLD. Étant donné que la TE est limitée par sa disponibilité, un outil basé sur le sang pourrait servir de gardien en soins primaires. Le Fibrosis-4 (FIB-4) et le score de fibrose NAFLD (NFS) sont des NIT basés sur le sang non brevetés avec une bonne reproductibilité recommandés par les directives de l’Association Européenne pour l’Étude du Foie (EASL) pour les soins primaires, malgré la faible précision rapportée dans les populations à faible prévalence de fibrose avancée.

Section 2: Le Score SAFE

Le score SAFE est un outil récent conçu pour les soins primaires afin d’estimer la fibrose hépatique cliniquement significative chez les sujets NAFLD. Contrairement au test ELF (Enhanced Liver Fibrosis) utilisant des indices disponibles dans le commerce, SAFE utilise des variables facilement disponibles, notamment l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), le statut diabétique, les niveaux d’aminotransférase, la globuline et le nombre de plaquettes. Il est également rapporté qu’il surpasse le FIB-4 et le NFS dans l’identification des patients NAFLD à faible risque et la prédiction de la survie. Compte tenu de ces résultats prometteurs dans les cas de NAFLD, nous sommes intéressés à explorer si la stratégie de référence basée sur SAFE peut être appliquée à la fois à la population générale et aux groupes à risque définis par les directives de l’EASL. De plus, valider le score SAFE dans différentes maladies du foie et sa corrélation avec les résultats cliniques est essentiel.

Section 3: Étude en Trois Parties

Dans cette étude en trois parties, nous avons évalué le FIB-4, le NFS et le SAFE dans le dépistage de la population générale dans la cohorte NHANES (2017-2020) avec la TE comme référence de dépistage de la fibrose. Dans une étude distincte à grande échelle basée sur la population d’un centre asiatique (2018-2020), nous avons évalué la performance diagnostique de ces NIT chez des patients atteints de diverses étiologies en utilisant l’examen histologique comme référence. Enfin, nous avons appliqué les NIT aux adultes de la cohorte NHANES (1999-2016) pour étudier leur corrélation avec les résultats de mortalité.

Sous-section 3.1: Performance des NITs pour la Détection de la Fibrose Hépatique

Dans la première partie, un total de 6 677 adultes ont été inclus dans l’analyse finale, avec 3 260 participants à risque de CLD. Les caractéristiques de base des sujets inclus sont présentées dans le tableau 1. Globalement, 3 275 (49,5 %) patients étaient des hommes, et l’âge moyen était de 48,5 ans (écart type, 18,3 ans). Dans la population générale et le sous-groupe à risque de CLD, 595 (8,9 %) et 441 (13,5 %) étaient positifs au dépistage (TE ≥8 kPa). En utilisant la TE comme référence, SAFE a surpassé le FIB-4 dans la stadification de la TE ≥8 kPa (AUC = 0,730 vs. 0,602, P < 0,01) et de la TE ≥12 kPa (AUC = 0,789 vs. 0,648, P < 0,01). SAFE était supérieur au NFS dans la stadification de la TE ≥8 kPa (AUC = 0,730 vs. 0,707, P < 0,01), tout en montrant une performance similaire dans la stadification de la TE ≥12 kPa (AUC = 0,789 vs. 0,766, P = 0,07).

Sous-section 3.2: Performance des NITs Basée sur les Seuils Validés

Parmi la population générale, SAFE (seuil 0) a entraîné une proportion plus faible de faux négatifs [2,3 % (155/6677) vs 5,5 % (369/6677), P < 0,01] et une proportion plus élevée de faux positifs [37,1 % (2480/6677) vs 22,1 % (1478/6677), P < 0,01], par rapport au FIB-4 (seuil 1,30) dans la stadification de la TE ≥8 kPa. SAFE (seuil 100) avait une proportion plus faible de faux positifs (10,4 %) que le FIB-4 (seuil 1,30) (22,1 %) et le NFS (seuil -1,455) (43,6 %), tout en conservant une faible proportion de patients manqués avec TE ≥8 kPa (5,5 %). Parmi les groupes à risque, SAFE (seuil 100) a épargné plus de références [77,2 % (2518/3260) vs 67,8 % (2210/3260), P < 0,01] que le FIB-4, avec un taux de TE ≥8 kPa manqué plus faible [54,4 % (240/441) vs 59,0 % (260/441), P = 0,02] et un taux de TE ≥12 kPa manqué similaire [40,1 % (57/142) vs 47,9 % (68/142), P = 0,08].

Sous-section 3.3: Performance des NITs pour la Stadification de la Fibrose Utilisant la Biopsie comme Référence

Sur les 734 adultes de notre centre, l’âge moyen était de 43,7 ans (écart type, 12,6 ans) et 55,4 % d’entre eux étaient des hommes. Parmi les individus inclus, il y avait 163 cas de NAFLD, 40 cas d’ALD, 156 individus atteints d’hépatite virale, 281 patients diagnostiqués avec une maladie auto-immune du foie, et les 94 cas restants étaient classés comme ayant d’autres étiologies. Les prévalences de la fibrose significative (stade ≥2) pour la NAFLD, l’ALD, l’hépatite virale, la maladie auto-immune du foie ou la maladie cholestatique et d’autres étiologies étaient respectivement de 30,6 %, 70,0 %, 50,6 %, 39,5 % et 48,0 %. Dans la deuxième partie, SAFE a surpassé le FIB-4 (P = 0,04) et le NFS (P = 0,04) dans la stadification de la fibrose significative (≥S2) dans la NAFLD, tout en montrant une précision diagnostique similaire au FIB-4 et au NFS dans d’autres étiologies. Le score SAFE était comparable au FIB-4 et au NFS pour la stadification de la fibrose avancée (≥S3).

Sous-section 3.4: Impact des NITs sur les Résultats de Mortalité

Dans la troisième partie, nous avons inclus un total de 46 357 adultes pour l’évaluation des résultats. Parmi eux, 22 419 (48,3 %) étaient des hommes, et l’âge moyen était de 47,0 ans, avec un écart type de 19,2 ans. En utilisant les seuils suggérés pour le score SAFE, nous avons classé la population étudiée en trois groupes de risque : faible risque (SAFE <0), risque intermédiaire (SAFE : 0-100) et risque élevé (SAFE >100). Cela a conduit à ce que 58,3 % des patients soient classés comme ayant une faible probabilité (n = 27 035), 27,3 % comme ayant une probabilité intermédiaire (n = 12 664) et 14,3 % comme ayant une probabilité élevée de fibrose significative (n = 6658). Après un suivi médian de 10,3 ans, le score SAFE de base a prédit la survie globale dans la population générale. Le FIB-4 et le NFS étaient également associés à la survie. SAFE a surpassé le FIB-4 et le NFS avec des c-statistiques pour la mortalité tout au long de la période de suivi, obtenant respectivement 0,759, 0,738 et 0,736.

Conclusion

En résumé, comparé au FIB-4 recommandé, l’utilisation d’une voie de référence basée sur SAFE a réduit les références inutiles sans augmenter le taux de TE ≥8 kPa manqué. De plus, SAFE était plus efficace que le FIB-4 et le NFS dans la stadification de la fibrose significative chez les individus NAFLD. En outre, SAFE est corrélé avec la mortalité toutes causes confondues dans la population générale des États-Unis, soutenant son rôle de gardien en soins primaires.