Le Janus d’une maladie : Diabète et maladie du foie gras associée à la dysfonction métabolique

Introduction

La maladie du foie gras associée à la dysfonction métabolique (MASLD) et le diabète de type 2 (T2DM) sont deux troubles métaboliques prévalents qui coexistent souvent et contribuent de manière synergique à la progression de l’un et de l’autre. Plusieurs voies physiopathologiques sont impliquées dans cette association, notamment la résistance à l’insuline, l’inflammation et la lipotoxicité, fournissant une base pour comprendre les interrelations complexes entre ces conditions.

Relation entre MASLD et T2DM

La MASLD est caractérisée par la présence de macrostéatose hépatique dans plus de 5 % des hépatocytes. Sa prévalence augmente dans les conditions impliquant une résistance à l’insuline, telles que l’obésité, le T2DM et le syndrome métabolique. La MASLD se présente fréquemment comme une maladie bénigne avec un faible impact sur la fonction hépatique (75-80 %), mais dans 20-25 % des cas, elle se manifeste sous forme de stéato-hépatite associée à la dysfonction métabolique (MASH), un phénotype fibro-inflammatoire pouvant évoluer vers la cirrhose hépatique et augmenter la mortalité liée au foie.

Le T2DM est l’un des facteurs de risque les plus critiques pour la MASLD. La prévalence estimée de la MASLD dans la population diabétique est de 65 %, avec des formes plus agressives de MASLD également plus élevées dans cette population. La MASLD est également un facteur de risque important pour le développement du T2DM.

Voies pathogéniques impliquées

Résistance à l’insuline, lipotoxicité hépatique et dysfonctionnement des adipocytes

La résistance à l’insuline est le principal moteur de la MASLD et du T2DM. Dans le foie, elle se manifeste principalement par une régulation perturbée des voies métaboliques du glucose, entraînant une hyperglycémie. La résistance à l’insuline dans le tissu adipeux périphérique augmente la lipolyse et la production d’acides gras libres, captés avidement par les hépatocytes, conduisant à une stéatose hépatique.

Dysbiose du microbiote

Le microbiote intestinal joue un rôle crucial dans la dysfonction métabolique. La MASLD est caractérisée par plusieurs changements du microbiote associés à une perméabilité intestinale accrue, favorisant la progression de la MASLD. Les patients atteints de MASLD présentent des proportions plus faibles de Bacteroidetes et des proportions plus élevées de Prevotella et Porphyromonas spp.

Voies métaboliques des acides biliaires

Les acides biliaires jouent un rôle majeur dans la régulation du métabolisme du glucose et des lipides. Deux récepteurs principaux des acides biliaires sont impliqués : le récepteur X farnésoïde (FXR) et le récepteur couplé aux protéines G 1 (GPBAR1 ou TGR5). L’activation de ces récepteurs réduit la lipogenèse et augmente l’oxydation des acides gras dans le foie.

Facteurs génétiques

La prédisposition génétique a été largement décrite pour le T2DM et la MASLD. Plusieurs variantes génétiques influencent la fonction des cellules bêta, l’action de l’insuline et l’adiposité, augmentant le risque de ces maladies.

Le Janus d'une maladie : Diabète et maladie du foie gras associée à la dysfonction métabolique

Implications cliniques de l’association MASLD et T2DM

Les cliniciens doivent être conscients des conséquences de l’association symbiotique entre le T2DM et la MASLD. La surveillance active du T2DM chez les patients atteints de MASLD est recommandée, ainsi que l’évaluation de la gravité de la MASLD chez les patients diabétiques.

Surveillance du T2DM chez les patients atteints de MASLD

En raison du risque accru de diabète chez les patients atteints de MASLD, la surveillance active avec des tests de glycémie à jeun et d’HbA1c est recommandée. Le diagnostic de T2DM a des implications pour la progression de la fibrose hépatique et le risque de carcinome hépatocellulaire (HCC).

Prévention des maladies cardiovasculaires

La prévention des événements cardiovasculaires est un objectif majeur dans le traitement des sujets atteints de T2DM. Le contrôle des multiples facteurs de risque cardiovasculaire associés au T2DM et à la MASLD est crucial pour réduire les événements cardiovasculaires.

Interventions thérapeutiques

Interventions sur le mode de vie

La modification du mode de vie est le traitement de base pour le T2DM et la MASLD. La perte de poids, l’exercice physique et une alimentation équilibrée sont essentiels pour améliorer le contrôle métabolique et réduire la progression de la MASLD.

Traitement pharmacologique

Actuellement, aucun médicament spécifique n’est recommandé pour la MASLD, bien que certains médicaments aient montré des résultats prometteurs dans des essais contrôlés randomisés. Les agonistes des récepteurs GLP-1 et la pioglitazone sont recommandés pour le traitement de l’hyperglycémie chez les adultes atteints de T2DM et de MASLD.

Conclusion

Cette revue met en lumière la relation complexe entre le T2DM et la MASLD, détaillant leurs mécanismes physiopathologiques partagés et leur impact mutuel sur la progression de l’autre. La coexistence de ces conditions pose des défis significatifs en matière de gestion des patients, soulignant la nécessité d’approches intégrées.

Les stratégies thérapeutiques doivent évoluer en se concentrant sur des approches personnalisées qui tiennent compte des composantes chevauchantes de ces maladies et de leurs complications extra-hépatiques. Une compréhension holistique des connexions entre le T2DM et la MASLD est essentielle pour élaborer des interventions efficaces qui améliorent les résultats des patients et réduisent le fardeau mondial de ces troubles métaboliques.