Le cancer de la prostate fait plus de ravages chez les hommes noirs que chez les hommes d’autres races. Aux États-Unis, un homme noir sur six aura un cancer de la prostate au cours de sa vie, comparativement à un homme sur huit dans l’ensemble. Les hommes noirs sont également plus de deux fois plus susceptibles de mourir de la maladie.

Alors que des études antérieures ont identifié près de 270 variantes génétiques liées au risque, les chercheurs n’ont pas encore trouvé d’explication claire au risque disproportionné chez les hommes d’ascendance africaine. Jusqu’à présent, la recherche génétique n’a pas non plus réussi à prédire quels hommes font face à un risque élevé de cancer agressif de la prostate, par rapport à ceux qui peuvent contracter des formes moins mortelles de la maladie.

Les nouvelles découvertes de la plus grande étude jamais réalisée sur le cancer de la prostate chez les hommes d’ascendance africaine répondent maintenant à ces questions longtemps sans réponse. Le , dirigé par des chercheurs de la Keck School of Medicine de l’USC, comprend des données d’étude d’association à l’échelle du génome de plus de 80 000 hommes.

L’étude a identifié neuf nouveaux facteurs de risque génétiques pour le cancer de la prostate, dont sept se trouvent en grande partie ou exclusivement chez les hommes d’ascendance africaine. Pour la première fois, les chercheurs ont également découvert que les différences génétiques peuvent aider à déterminer quels hommes sont les plus susceptibles de développer un cancer agressif de la prostate. L’étude vient d’être publiée dans la revue European Urology.

“La capacité de différencier le risque de formes agressives et non agressives de la maladie est d’une importance cruciale”, a déclaré Christopher Haiman, ScD, président AFLAC en recherche sur le cancer au USC Norris Comprehensive Cancer Center et auteur principal de l’étude. “Jusqu’à présent, les scores de risque n’ont pas été en mesure de le faire.”

Ces résultats peuvent être utilisés pour affiner les scores de risque polygénique, des outils qui évaluent le risque d’une personne pour une maladie en fonction de l’influence combinée de plusieurs facteurs génétiques. Des scores de risque polygénique plus précis pour les hommes d’ascendance africaine pourraient aider à identifier les patients à haut risque dès le début.

“La survie au cancer de la prostate est significativement plus faible chez les hommes diagnostiqués avec une maladie agressive”, a déclaré Fei Chen, Ph.D., professeur adjoint de population clinique et de sciences de la santé publique à la Keck School of Medicine et premier auteur de l’étude. “Nos résultats suggèrent que ces scores de risque polygénique pourraient être utiles pour identifier les hommes qui pourraient bénéficier de dépistages plus précoces et plus fréquents.”

Neuf nouvelles variantes

Pour la méta-analyse, les chercheurs ont regroupé les données de 10 études d’association pangénomiques – pratiquement toutes les données existantes sur le risque génétique de cancer de la prostate chez les hommes d’ascendance africaine. Cela comprend les données recueillies aux États-Unis, en Afrique et dans les Caraïbes sur 19 378 hommes atteints d’un cancer de la prostate et 61 620 témoins en bonne santé.

Haiman, Chen et leurs collègues ont découvert neuf variantes génétiques non découvertes auparavant qui augmentaient le risque de cancer de la prostate chez les hommes d’ascendance africaine. Sept de ces variantes se trouvent principalement – ou même exclusivement – dans cette population, ce qui souligne l’importance d’inclure diverses populations dans les études génétiques à grande échelle, a déclaré Chen.

Une nouvelle variante dans la région 8q24, connue depuis longtemps pour influencer, ne se trouve que chez les hommes d’ascendance africaine. “Cette variante particulière influence le risque de maladie agressive dans cette population”, a déclaré Haiman, qui codirige également le programme d’épidémiologie du cancer Norris de l’USC et est directeur du Centre d’épidémiologie génétique de la Keck School of Medicine.

Les chercheurs ont également détecté certaines des mêmes tendances observées dans des études antérieures, notamment que l’influence génétique joue un rôle plus important dans le risque de cancer chez les hommes plus jeunes que chez leurs homologues plus âgés.

Meilleur dépistage du cancer de la prostate

Les variantes nouvellement identifiées peuvent être incorporées dans des tests génétiques qui aident les patients à comprendre leur risque de cancer et à décider à quel moment et à quelle fréquence se faire dépister, a déclaré Haiman.

Dans le cadre de l’initiative ANSWER, lui et ses collègues continuent d’étudier la maladie chez les hommes afro-américains, y compris comment les déterminants sociaux, l’accès aux soins et d’autres facteurs affectent la récidive, la progression et les taux de survie du cancer de la prostate. L’un de leurs objectifs à long terme est de développer un test de dépistage génétique largement disponible qui peut aider les hommes de tous âges à évaluer leurs niveaux de risque.

“Grâce au Robert F. Smith-PCF Special Challenge Award pour le test de risque polygénique Smith, la Fondation du cancer de la prostate est fière d’investir dans le travail essentiel des chercheurs de RESPOND pour comprendre et traiter les raisons pour lesquelles les hommes afro-américains souffrent de manière disproportionnée d’un cancer agressif de la prostate et, en fin de compte, faire progresser notre mission commune de mettre fin à la mort et à la souffrance de cette maladie.”, a déclaré Howard R. Soule, Ph.D. Vice-président exécutif et directeur scientifique de PCF.

Des recherches antérieures menées par l’équipe de Haiman ont identifié de nombreux facteurs de risque génétiques de la prostate et ont offert des informations précoces sur le risque chez les hommes d’ascendance africaine.Les données probantes sur les facteurs de risque propres à cette population soulignent l’importance de continuer à recueillir des données auprès de divers groupes, y compris les hommes d’origine africaine, asiatique et hispanique.

“La grande majorité des études à ce jour ont été menées dans des populations d’ascendance européenne, ce qui crée un énorme biais dans notre compréhension du risque génétique de maladie”, a déclaré Haiman.