Identification d’une fonction jusqu’alors inconnue du tissu adipeux dans la sécrétion d’insuline

Identification d’une fonction jusqu’alors inconnue du tissu adipeux dans la sécrétion d’insuline

par Manuela Rutsatz, Universität Augsburg

Évaluation comparative des AdEVs isolées par dUC ou SEC. Les souris mâles maigres et obèses induites par l’alimentation (DIO) C57BL/6 J (n = 16 souris, 24-26 semaines, 16 semaines d’alimentation) ont été évaluées pour un poids corporel, b masse grasse, c masse du tissu adipeux blanc épididymaire (eWAT), d masse maigre, e glycémie à jeun, f insuline à jeun et g  Valeurs HOMA-IR. h–k Analyse de suivi des nanoparticules (NTA) des vésicules extracellulaires dérivées des adipocytes (AdEVs, n = 7–8 répétitions biologiques de deux expériences différentes d’isolement EV) avec distributions de taille des AdEVs de h souris maigre et i DIO, j nombre de particules par gramme de tissu humide et k diamètres médians des particules des EV isolées.l Images cryo-TEM représentatives de deux isolages indépendants d’AdEVs par chromatographie d’exclusion de taille (SEC) avec lumière translucide (gauche) et dense (milieu) ou par ultracentrifugation différentielle (dUC) (image de droite). m  Pourcentage dense/translucide déterminé par cryo-TEM, n diamètre médian AdEV des AdEV denses et translucides. Analyse o–p LC-MS/MS de l’abondance protéique des marqueurs EV énumérés dans la ligne directrice MISEV. Comparaison des marqueurs EV dans les AdEV isolées SEC et dUC des souris o lean et p DIO (n = 4 échantillons indépendants de répétition AdEV. Chaque échantillon d’AdEV a été isolé à partir de coussinets graisseux viscéraux regroupés de 5 DIO ou de 10 souris maigres mâles C57BL/6 J âgées de 6 à 8 mois soumises à 4 à 6 mois de HFD ou de chow). a–p Les données sont présentées sous forme de valeurs moyennes ± SEM, les astérisques indiquent *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001. a–g  La signification a été déterminée par des tests t bilatéraux, j, k, n ANOVA unidirectionnelle avec le post-test de Sidak, ou o, p ANOVA unidirectionnelle avec un taux de fausses découvertes (FDR) de 0,1.Les valeurs exactes de P sont (a–b, f, g, effets alimentaires) P < 0,0001, e P = 0,0003, (méthodes d’isolement j) P < 0,0001, k P < 0,0001 pour toutes les comparaisons sauf pour P = 0,0004 pour les AdEV lean SEC vs DIO AdEVs SEC et P = 0,390 pour les AdEVs lean dUC vs DIO AdEVs dUC. Les valeurs exactes de P pour la taille EV et la morphologie de la lumina sont n P = 0,0011 (taille AdEV du translucide maigre vs translucide DIO) et P < 0,0001 (taille AdEV de DIO translucide vs DIO dense). Crédit : Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-36148-1

Des scientifiques de l’Université d’Augsbourg et de Helmholtz Munich ont réalisé une percée importante dans une meilleure compréhension des processus précoces du développement du diabète de type 2 en identifiant une transmission jusqu’alors inconnue de substances messagères du tissu adipeux au pancréas.

Dans une publication parue dans Nature Communications, l’équipe dirigée par le Prof.Le Dr Kerstin Stemmer a pu montrer que libérer de minuscules particules de membrane lipidique connues sous le nom de dans le sang, ce qui peut stimuler la libération de l’insuline, une hormone hypoglycémiante, du pancréas.

Le tissu adipeux a mauvaise réputation. Cela est notamment dû au nombre croissant de personnes en surpoids et dans le monde entier. Les cellules du tissu adipeux sont des réserves d’énergie très efficaces qui convertissent les calories excédentaires des aliments en dépôts de graisse, souvent de taille considérable. Néanmoins, n’est généralement pas mauvais car il a des fonctions extrêmement importantes.

Par exemple, en tant qu’organe endocrinien, producteur d’hormones, le tissu adipeux est impliqué dans la régulation de nombreux processus corporels. Des chercheurs de l’Université d’Augsbourg et de Helmholtz Munich, membre du Centre allemand de recherche sur le diabète, ont maintenant réussi à révéler une autre fonction du tissu adipeux. En effet, les cellules graisseuses libèrent non seulement des hormones dans le sang, mais aussi des vésicules dites extracellulaires.

« Les vésicules extracellulaires sont de petites particules enveloppées d’une membrane qui sont libérées par toutes les cellules du corps et transportent une sorte d’instantané des événements cellulaires à travers le corps. Ils peuvent être comparés à des chevaux de Troie qui transportent des protéines, des lipides et des acides nucléiques vers un tissu cible pour les libérer. Une fois dans la nouvelle cellule, ils peuvent modifier sa fonction », explique Konxhe Kulaj, doctorant et premier auteur de l’article.

« Par exemple, les vésicules extracellulaires des cellules adipeuses ciblent les cellules bêta du pancréas, où elles sont absorbées et augmentent la libération de l’hormone insuline », poursuit Kulaj.

Tissu adipeux sain et obèse en mouvement avec différentes ‘cargaisons’

Avec la candidate au doctorat Michaela Bauer, sa collègue Alexandra Harger, et avec l’aide des chercheurs en protéome Dr. Natalie Krahmer et Özüm Sehnaz Caliskan de Helmholtz Munich, Kulaj a pu démontrer dans une série d’expériences que les vésicules extracellulaires du tissu adipeux sain et obèse portent une composition très différente de substances messagères comme « cargaison » et influencent ainsi la fonction des cellules bêta du pancréas de différentes manières.

Si les vésicules extracellulaires proviennent de tissu adipeux sain, comme c’est le cas avec , la sécrétion d’insuline n’a été que légèrement modifiée. En revanche, les vésicules extracellulaires des tissus obèses ont spécifiquement transféré des protéines et vers le pancréas, où elles ont considérablement augmenté la libération d’insuline. En conséquence, abandonné.

Stemmer explique l’importance des résultats: « Il existe une lacune dans notre compréhension du développement du diabète de type 2. Lorsque nous sommes en surpoids ou obèses, par exemple, les cellules de notre corps dans les muscles ou réagissent moins sensibles à l’insuline; On parle de résistance à l’insuline. À ce stade très précoce du diabète de type 2, notre pancréas doit sécréter plus d’insuline, par exemple après un repas, pour maintenir la glycémie dans la plage normale. Mais comment reconnaissent-ils qu’il existe une résistance à l’insuline telle qu’ils ont besoin de fournir plus d’insuline?

Le chercheur poursuit: « Une augmentation de est très bénéfique à ce stade précoce du diabète de type 2 et permet au corps de maintenir sa glycémie à un niveau normal.Beaucoup de personnes en surpoids et obèses parviennent à le faire pendant des décennies, et la maladie ne se développe jamais. Les vésicules extracellulaires des cellules graisseuses semblent jouer un rôle important dans ce processus.

« Dans l’ensemble, les vésicules extracellulaires ont un grand potentiel d’application dans le diagnostic et le traitement d’une grande variété de maladies », explique Stemmer. « Nos études en cours visent à charger spécifiquement les vésicules pour pouvoir les utiliser à des fins thérapeutiques. »

Dans d’autres études, des chercheurs d’Augsbourg et de Munich développent actuellement de nouvelles méthodes pour pouvoir utiliser les vésicules extracellulaires circulant dans le sang pour une étude mini-invasive des fonctions organiques. « L’étroite mise en réseau de notre Institut de médecine théorique avec l’hôpital universitaire d’Augsbourg et le centre de recherche Helmholtz Munich crée des conditions optimales pour de telles approches de recherche innovantes, qui serviront en fin de compte le bien-être des patients diabétiques », explique Stemmer.

Plus d’informations : Konxhe Kulaj et al, Adipocyte-derived extracellular vesicles increase insulin secretion through transport of insulinotropic protein cargo, Nature Communications (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-36148-1

Informations sur le journal:
Fourni parUniversität Augsburg
Citation: Identification d’une fonction auparavant inconnue du tissu adipeux dans la sécrétion d’insuline (13 février 2023) extrait de https://medicalxpress.com/news/2023-02-identification-previously-unknown-function-adipose.html
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Source originale – https://medicalxpress.com/news/2023-02-identification-previously-unknown-function-adipose.html

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