Des scientifiques identifient une cible thérapeutique prometteuse pour le cancer du cerveau incurable

Les gliomes sont tous les cancers qui prennent naissance dans les cellules gliales du système nerveux et représentent près d’un tiers de toutes les tumeurs cérébrales.Le type de gliome le plus agressif est appelé glioblastome (GBM), qui affecte le cerveau et est pratiquement incurable.

Une nouvelle étude – publiée cette semaine dans Science Advances – a révélé un processus génétique auparavant inconnu qui pourrait éclairer le développement de nouvelles options de traitement pour le GBM.

Il a déjà été démontré que la voie de signalisation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est très active dans la majorité des GBM. Les voies de signalisation sont comme une chaîne de commande cellulaire à travers laquelle une chaîne de protéines est déclenchée dans une séquence pour stimuler une fonction cellulaire spécifique. L’activation irrégulière de certaines voies peut souvent conduire au développement d’une maladie, y compris le cancer.

“La signalisation EGFR dérégulée est associée à des résultats moins bons et à une résistance accrue aux thérapies traditionnelles chez les patients atteints de GBM; ainsi, le ciblage de l’EGFR a été considéré comme une stratégie thérapeutique prometteuse”, a déclaré l’auteur de l’étude, Suyun Huang, M.D., Ph.D., le Paul M.Corman, M.D., titulaire de la chaire de recherche sur le cancer et membre du programme de recherche en biologie du cancer à Massey. “Cependant, les processus cellulaires sous-jacents par lesquels l’EGFR contribue à la croissance tumorale sont largement inconnus.”

Des recherches antérieures indiquent que la voie EGFR obstrue un processus naturel par lequel les cellules cessent de se diviser appelé sénescence, un mécanisme essentiel au retard de croissance et à la propagation des cellules cancéreuses. Le blocage de la fonction de la voie EGFR favorise la sénescence et aide à interdire la croissance tumorale.

Grâce à cette nouvelle étude, Huang et son équipe de recherche ont démontré qu’une protéine spécifique appelée protéase 16 spécifique de l’ubiquitine (USP16) régule la sénescence et atténue la croissance des cellules de gliome. Ils ont également identifié un brin séparé de longs ARN non codants – molécules qui contrôlent l’activité des gènes – appelé lncEPAT qui est activé par EGFR et est hautement fonctionnel dans le GBM. Les résultats de Huang suggèrent que lncEPAT agit comme un modérateur génétique permettant à l’EGFR d’échapper au rôle antitumoral de l’USP16 et d’alimenter la progression du cancer.

Dans les modèles précliniques, Huang a constaté que l’épuisement de lncEPAT augmentait l’activité de USP16 et étouffait la croissance des cellules GBM.

“Nous avons des preuves convaincantes que la fonction cancéreuse de lncEPAT dans le GBM dépend de l’inactivation de la protéine USP16″, a déclaré Huang, professeur au Département de génétique humaine et moléculaire de la VCU School of Medicine.”La lncEPAT surexprimée induite par l’EGFR fournit une nouvelle cible prometteuse pour le traitement pro-sénescence du GBM.”

Huang a collaboré à cette étude avec les membres de recherche de Massey, Jinze Liu, Ph.D., et Hengbin Wang, Ph.D.; Runping Fang, Ph.D., Linlin Li, Ph.D., Peng Li, M.D., et Hope Richard, M.D., Ph.D., de l’École de médecine de l’UCV; Yiwen Chen, Ph.D., Li Ma, Ph.D., Longqiang Wang, Ph.D., Yanjun Wei, Ph.D., et Aldong Zhou, Ph.D., du MD Anderson Cancer Center; Feng Liu, Ph.D., de l’Institut Ludwig pour la recherche sur le cancer; et Sicong Zhang, Ph.D., de l’Université Rockefeller.

Source de l’histoire :

Matériaux fournis par Virginia Commonwealth University.Original écrit par Blake Belden. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

Référence de journal:

1. Linlin Li, Aidong Zhou, Yanjun Wei, Feng Liu, Peng Li, Runping Fang, Li Ma, Sicong Zhang, Longqiang Wang, Jinze Liu, Hope T. Richard, Yiwen Chen, Hengbin Wang, Suyun Huang. Rôle critique du lncEPAT dans le couplage de la voie EGFR dérégulée et de la déubiquitination de l’histone H2A au cours de la tumorigenèse du glioblastome. Science Advances, 2022; 8 (40) DOI: 10.1126/sciadv.abn2571