Des chercheurs découvrent comment les cellules cancéreuses du sein deviennent résistantes au traitement

Environ un quart des cancers du sein récidivants à récepteurs d’œstrogènes positifs (ER ) perdent l’expression des RE, ce qui les rend résistants au traitement endocrinien et capables de croître de manière incontrôlée. Une équipe de chercheurs du Baylor College of Medicine a étudié comment ces cellules perdent leur RE, et dans la présente étude publiée dans le Proceedings of the National Academy of Sciences, elles révèlent un mécanisme qui non seulement explique le processus, mais offre également des possibilités pour le surmonter.

“Pendant des années, notre objectif a été de démêler le puzzle complexe de la progression du cancer du sein pour comprendre comment les joueurs interagissent les uns avec les autres pour conférer une résistance au traitement et une croissance persistante”, a déclaré l’auteur correspondant, le Dr Weei-Chin Lin, professeur de médecine – hématologie et oncologie et de moléculaire et à Baylor.”Notre objectif est de surmonter cet obstacle pour restaurer l’expression des récepteurs ER dans ces cancers afin qu’ils redeviennent sensibles au traitement, donnant aux patients une meilleure chance de guérison.”

Comment les cellules cancéreuses du sein perdent leur ER

Deux connus sous le nom de 14-3-3τ et ERα36 ont déjà été impliqués dans le développement de la résistance au cancer du sein à .

“En travaillant avec un modèle murin de cancer du sein humain ER , nous avons été surpris de constater que la surexpression de 14-3-3τ dans ces tumeurs a conduit à tous les ER-négatifs (ER-)”, a déclaré Lin, membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center. “Je me souviens encore du jour où j’ai vu les données. Le changement a été spectaculaire – toutes les tumeurs avaient perdu leur salle d’urgence.”

L’étude du mécanisme dans les modèles animaux nécessiterait beaucoup de main-d’œuvre, prendrait beaucoup de temps et coûterait cher, de sorte que les chercheurs ont développé un modèle alternatif. Premier auteur Lidija A.Wilhelms Garan, un étudiant du programme d’études supérieures en cancérologie et biologie cellulaire de Baylor travaillant dans le laboratoire Lin, a développé un modèle sphéroïde de cellules cancéreuses du sein humain qui imite la progression de ER à ER- et fournit un outil expérimental très utile pour les recherches futures.

“Chez une patiente, une tumeur du sein peut prendre des années pour progresser de ER à ER-, dans notre cas, cela prend plusieurs mois, mais dans notre modèle sphéroïde, elle passe de ER à ER- en 1 à 2 semaines”, a déclaré Garan.

Dans le modèle sphéroïde de laboratoire, l’équipe a constaté qu’une fois que 14-3-3τ est surexprimé dans les cellules cancéreuses dans les bonnes conditions, les cellules augmenteront leurs niveaux d’ERα36, ce qui est suivi d’une perte de RE.

“D’autres acteurs moléculaires, tels que AKT et GATA3, sont également nécessaires”, a déclaré Garan. “Fait important, nous avons également constaté que les facteurs produits par le , qui comprend les fibroblastes et les cellules immunitaires qui font partie de la masse tumorale et la diaphonie avec les cellules cancéreuses, sont également essentiels pour la progression de ER à ER-.”

“Nous savions que 14-3-3τ, ERα36, AKT et GATA3 étaient les principaux acteurs impliqués dans la transformation d’ER en cellules ER-.Ici, nous avons déterminé comment ils interagissent fonctionnellement les uns avec les autres, en dressant une carte de la route qui conduit à la perte de RE”, a déclaré Lin. “Je suis très heureux qu’avec notre modèle de cancer du sein sphéroïde, nous ayons maintenant un outil précieux pour étudier non seulement les changements cellulaires impliqués dans la progression, mais aussi pour tester les médicaments pour leur capacité à inhiber le processus qui conduit à la perte de RE.”

“La protéine 14-3-3τ est surexprimée dans environ 60% des cancers du sein. Tous les patients qui ont un taux élevé de 14-3-3τ ne perdront pas le RE, mais pour ceux qui le font, nos résultats pourraient un jour aider à restaurer leurs tumeurs à un état sensible à la thérapie”, a déclaré Garan. “L’aspect translationnel de cette recherche m’a toujours tenu à cœur : apporter des découvertes à la clinique et améliorer la vie des gens.”

Yang Xiao du Baylor College of Medicine est également l’auteur de ce travail.