De nouveaux indices sur la façon dont les anticorps maternels peuvent protéger les bébés contre le cytomégalovirus

L’étude, parue le 28 juin dans le Journal of Clinical Investigation, était l’analyse la plus complète du genre à ce jour dans la recherche sur le HCMV.Les chercheurs ont examiné les anticorps dans le sang de 81 mères infectées par le VHMC, en comparant les propriétés des anticorps chez les mères qui avaient transmis ou n’avaient pas transmis le VHMC à leurs nourrissons. Une conclusion clé était que les femmes du groupe de non-transmission avaient tendance à montrer des niveaux plus élevés du mécanisme d’invocation des globules blancs, connu sous le nom de phagocytose cellulaire dépendante des anticorps, contre le VHMC.

“Ces résultats ont certainement des implications pour les types de réponses immunitaires que les vaccins HCMV devraient cibler”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Sallie Permar, professeur Nancy C. Paduano en pédiatrie et président de pédiatrie à Weill Cornell Medicine et pédiatre en chef au NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center et au NewYork-Presbyterian Komansky Children’s Hospital. Le premier auteur de l’étude est la Dre Eleanor C. Semmes, doctorante au département de génétique moléculaire et de microbiologie de la faculté de médecine de l’Université Duke.

On pense que le HCMV et les virus apparentés de la famille des herpèsvirus infectent les humains et d’autres mammifères depuis au moins des dizaines de millions d’années.Pendant ce temps, ces virus ont développé une myriade d’outils et de stratégies pour échapper aux défenses immunitaires de leurs hôtes et établir des infections à long terme. On pense que le VHMC infecte la plupart des individus dans les pays développés et pratiquement toutes les personnes dans les pays en développement. Alors que la plupart des infections passent inaperçues, on pense que le HCMV qui couve dans le corps – pour la vie, généralement – favorise subtilement de multiples affections humaines, des cancers aux maladies cardiaques. De plus, un système immunitaire affaibli par le VIH, les médicaments immunosuppresseurs, ou le fait d’être très vieux ou jeune, peut déclencher la propagation du VHC et une maladie potentiellement mortelle.

Le VHMC se maintient dans la population humaine en partie par transmission de la mère à l’enfant pendant la grossesse. Ces infections congénitales par le VHMC peuvent causer une mortinaissance, une perte auditive, des anomalies du développement du cerveau et d’autres affections chez les jeunes enfants; et leur prévention est un objectif majeur de santé publique. Mais les stratégies conventionnelles de vaccination et de thérapie par anticorps se sont jusqu’à présent révélées inefficaces contre l’infection congénitale par le VHC, soulignant la nécessité de comprendre comment le système immunitaire peut combattre efficacement ce virus.

“Actuellement, lorsqu’une mère a une infection aiguë à CMV, ou est connue pour avoir un fœtus infecté, nous n’avons rien à offrir en termes de vaccins ou d’immunothérapies”, a déclaré le Dr Permar.

Pour l’étude, elle et son équipe ont utilisé des échantillons de sang de cordon ombilical maternel et infantile mis en banque dans la banque de sang Carolinas de la faculté de médecine de l’Université Duke – où le Dr Permar était basé au début de l’étude.Quarante et une des mères infectées par le VHMC avaient transmis le virus à leurs nouveau-nés; les 40 autres ne l’avaient pas fait.

Une découverte remarquable concernait les “anticorps neutralisants”. Ce sont des anticorps qui se lient aux sites vulnérables du virus et perturbent ainsi directement – neutralisent – la capacité du virus à infecter les cellules, à se reproduire et à se propager dans les tests de laboratoire standard. Normalement, les vaccins contre un virus visent à provoquer des anticorps neutralisants; Les vaccins antérieurs et infructueux contre le VHC l’ont fait aussi. Mais le Dr Permar et ses collègues ont constaté que des niveaux plus élevés d’anticorps neutralisant le VHMC dans le sang maternel n’étaient pas associés à un risque plus faible de transmission mère-enfant.

Ils ont trouvé des preuves, cependant, que les mères qui n’ont pas transmis le virus avaient des niveaux plus élevés de phagocytose cellulaire dépendante des anticorps. Cela suggère que ce mode indirect d’immunité des anticorps, dans lequel les protéines d’anticorps utilisent leurs sections “queue”, appelées régions Fc, pour invoquer les macrophages et autres globules blancs qui engloutissent le virus, est un mode auquel le HCMV n’est pas aussi apte à échapper.

“Pour lutter contre le HCMV, qui est si efficace pour échapper au système immunitaire, nous devons aller au-delà du simple concept d’anticorps neutralisants pour envisager des anticorps qui fonctionnent d’une autre manière”, a déclaré le Dr Permar.

Les résultats guideront certainement les efforts de vaccination contre le VHC avec une nouvelle rapidité à la suite du succès du vaccin contre le SRAS-CoV-2.Le Dr Permar et ses collègues appliquent actuellement ces résultats en collaboration avec la société de vaccins Moderna, qui développe un vaccin candidat contre le HCMV à l’aide de la plateforme polyvalente d’ARNm.

Source de l’histoire :

Matériaux fournis par Weill Cornell Medicine. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

Référence de la revue:

1. Eleanor C. Semmes, Itzayana G. Miller, Courtney E. Wimberly, Caroline T. Phan, Jennifer A. Jenks, Melissa J. Harnois, Stella J. Berendam, Helen Webster, Jillian H. Hurst, Joanne Kurtzberg, Genevieve G. Fouda, Kyle M. Walsh, Sallie R.Permar. Les réponses maternelles en anticorps non neutralisants médiées par Fc sont en corrélation avec la protection contre l’infection congénitale à cytomégalovirus humain. Journal of Clinical Investigation, 2022; DOI: 10.1172/JCI156827