Introduction

L’hépatite auto-immune (HAI) est une maladie rare dont la pathogenèse reste complexe et incomplètement comprise. Les facteurs pronostiques susceptibles d’influencer la réponse au traitement, les taux de rechute et la survie sans greffe ne sont pas bien établis. Cette étude examine les marqueurs cliniques et biochimiques associés à la réponse à l’immunosuppression chez les patients atteints de HAI.

Matériaux et méthodes

Cette étude de cohorte rétrospective a inclus 102 patients atteints de HAI traités par immunosuppresseurs et suivis à l’Université Fédérale de Minas Gerais, Brésil, de 1990 à 2018. Les données prétraitement telles que les profils cliniques, les examens de laboratoire et histologiques ont été analysées en ce qui concerne la réponse biochimique à un an, la rémission histologique, les rechutes et les taux de décès/transplantation.

Résultats

La cirrhose était présente dans 59 % des cas au moment du diagnostic. Une rémission biochimique à un an a été observée chez 55,7 % des patients et s’est avérée être un facteur protecteur contre la greffe de foie. La survie globale était de 89 %. Les patients présentant une ascite au début de la maladie montraient un ratio aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) plus élevé et un score MELD (Model of End-Stage Liver Disease) élevé. La présence d’ascite était significativement associée à une augmentation de 20 fois du taux de mortalité.

Conclusions

La HAI présente un phénotype clinique sévère chez les Brésiliens, avec des taux élevés de cirrhose et de faibles taux de rémission. Un diagnostic et un traitement précoces sont essentiels pour atteindre la rémission et réduire les complications. La présence d’ascite est significativement associée à la mortalité, soulignant l’importance de la surveillance et de l’intervention rapide. Cette étude souligne également la nécessité de recherches supplémentaires sur la HAI en Amérique latine.

Introduction

L’hépatite auto-immune a été décrite pour la première fois en Suède en 1950 et est une maladie rare et complexe. Bien que sa pathogenèse reste incomplètement comprise, il est reconnu que la lésion des hépatocytes survient par une cascade inflammatoire déclenchée par une probable altération du système immunitaire impliquant la tolérance antigénique chez des individus génétiquement prédisposés. Le spectre de présentation est large, allant de l’hépatite légère à l’insuffisance hépatique aiguë, bien que cette dernière soit rare. Environ 30 % des patients présentent une maladie insidieuse et asymptomatique, tandis que près de 70 % peuvent présenter une cirrhose. Le traitement implique principalement l’immunosuppression, entraînant une réponse biochimique favorable pour la plupart des patients. En revanche, la rémission histologique complète et la rémission sans corticostéroïdes sont moins courantes.

Section 1: Caractéristiques cliniques et biochimiques

Les études sur la HAI en Amérique latine ont généralement été de petite taille, avec des échantillons limités, et se sont souvent concentrées sur des populations ou des sous-groupes spécifiques. Cette rareté des données sur la HAI en Amérique latine est préoccupante, car elle peut rendre plus difficile pour les prestataires de soins de santé de diagnostiquer et de traiter avec précision les patients atteints de cette condition. Bien qu’il existe peu de données épidémiologiques disponibles au Brésil, les centres de référence rapportent que l’étiologie auto-immune est responsable de 5 à 19 % des maladies du foie. De plus, l’histoire naturelle de la HAI au Brésil est décrite comme plus sévère, souvent présentée avec une cirrhose au début de la maladie et associée à des taux de réponse à l’immunosuppression plus faibles par rapport à la littérature internationale.

Dans ce contexte, l’objectif principal de cette étude est d’enquêter sur les marqueurs cliniques, de laboratoire et histologiques associés à la réponse au traitement chez les patients atteints de HAI. L’objectif secondaire est de décrire le profil épidémiologique de la HAI dans cette population, y compris la gravité de la présentation, les rechutes, les taux de greffe de foie et la mortalité.

Section 2: Méthodologie

Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective et observationnelle. La population étudiée comprenait des patients adultes de plus de 18 ans répondant aux critères probables ou définitifs de diagnostic de HAI selon le score simplifié du Groupe International d’Hépatite Auto-immune (IAIHG). Cent trente-trois patients atteints de HAI ont été recrutés de 1990 à 2018 à la Clinique de l’Hôpital des Cliniques de l’Université Fédérale de Minas Gerais. Les syndromes auto-immuns de chevauchement, tels que la cholangite sclérosante primitive, la cholangite biliaire primitive et les lésions hépatiques induites par les médicaments, étaient des facteurs d’exclusion, conduisant à un échantillon final de 102 patients.

Section 3: Analyse statistique

L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de SPSS 23.0 pour Macbook (SPSS Inc., Chicago, IL). Les variables catégorielles ont été présentées en pourcentage. Les tests de Kolmogorov-Smirnov ou de Shapiro-Wilks ont été utilisés pour classer les variables numériques en fonction de la distribution normale. Celles avec une distribution normale ont été rapportées avec la moyenne et l’écart-type, tandis que celles avec une distribution non normale ont été rapportées avec la médiane et l’étendue. Les variables ont été comparées à l’aide du test U de Mann-Whitney, du test T de Student ou du chi-carré. Une analyse univariée a été réalisée pour déterminer les variables associées aux résultats, et les résultats avec p < 0,20 ont été analysés plus avant dans une analyse multivariée. Le test de Hosmer et Lemeshow et le R carré de Nagelkerke ont été utilisés pour ajuster le modèle de régression logistique. Les courbes de Kaplan-Meier ont été conçues pour évaluer la survie générale et la survie sans greffe. La régression de Cox a été appliquée à l'analyse de survie lorsque cela était approprié. Les valeurs de p < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.

Déclaration éthique

Toutes les procédures ont été menées conformément aux normes éthiques de la Déclaration d’Helsinki, et l’étude a été approuvée par le Comité d’éthique de l’Université Fédérale de Minas Gerais (CAAE 80289917.7.0000.5149). Le consentement des patients a été dispensé en raison de la nature rétrospective de cette étude.

Section 4: Résultats

La cohorte globale comprenait 102 patients avec un diagnostic clair de HAI, dont 80,3 % étaient des femmes, avec un âge médian au début de la maladie de 24,5 ans (2,5 à 71,0 ans). Au moment du diagnostic, 59 % des patients présentaient une cirrhose, la plupart présentant une hypertension portale cliniquement significative. La plupart montraient des altérations significatives des aminotransférases, des auto-anticorps positifs, une activité inflammatoire modérée à sévère et une fibrose à la biopsie. Le tableau 1 résume les caractéristiques cliniques, de laboratoire et histologiques au diagnostic de HAI.

Tableau 1: Caractéristiques cliniques au début de la maladie (n=102)

• Femmes: 85 (83,3 %)
• Âge: 24,5 (2,5-71,0)
• Type de HAI: Type 1: 87 (85,3 %), Type 2: 6 (5,9 %), Absence d’auto-anticorps: 9 (8,8 %)
• Abus d’alcool [n=100]: 6 (6,0 %)
• Cirrhose [n=100]: 59 (59,0 %)
• Score de Child-Pugh [n=50]: 6 (5-12)
• Stade de la cirrhose [n=41]: 0-1 – Absence d’hypertension portale cliniquement significative: 18 (43,0 %), 2 – Hypertension portale cliniquement significative: 6 (14,6 %), 3-5 – Décompensée: 18 (43,0 %), 6 – Stade terminal: 0 (0,0 %)
• Ascite [n=100]: 18 (18 %)
• MELD [n=87]: 13 (6-44)
• Plaquettes (/mm3) [n=89]: 151 000 (41 000-622 000)
• AST (U/L) [n=100]: 250,5 (21,0-2988,0)
• ALT (U/L) [n=100]: 241,0 (17,0-2530,0)
• AST/ALT [n=100]: 1,16 (0,25-5,15)
• GGT (U/L) [n=91]: 142 (20-1810)
• AP (U/L) [n=96]: 176,5 (32-1702)
• INR [n=87]: 1,26 (0,86-10,00)
• Albumine (g/dL) [n=93]: 3,52 (± 0,84)
• Bilirubine (mg/dL) [n=100]: 2,7 (0,4-33,7)
• IgG (mg/dL) [n=30]: 2440,1 (± 984,4)
• Gamma globulines (g/dL) [n=73]: 2,77 (±1,10)
• ASMA [n=93]: 53 (57 %)
• ANA [n=95]: 63 (66 %)
• LKM1 [n=79]: 6 (7 %)
• Fib-4 [n=88]: 0,69 (0,0-27,1)
• METAVIR: A0: 3 (3,6 %), A1: 16 (19,2 %), A2: 42 (50,6 %), A3: 22 (26,5 %), F0: 10 (11,2 %), F1: 4 (4,4 %), F2: 16 (17,9 %), F3: 22 (24,7 %), F4: 37 (41,5 %)

Discussion

Cette étude rapporte une fréquence élevée de cirrhose au début de la maladie, associée à un âge plus avancé et à une chance réduite d’atteindre une rémission biochimique à un an. Les taux de rémission biochimique et histologique étaient plus faibles par rapport aux données nord-américaines et européennes, suggérant que la HAI présente un phénotype agressif chez les Brésiliens. La rémission biochimique à un an était un facteur protecteur pour la greffe de foie réalisée chez 6 % des patients. L’ascite au début de la maladie était associée à un ratio AST/ALT plus élevé et à un score MELD élevé. La présence d’ascite représentait une augmentation significative du taux de mortalité par 20 fois.

Conclusion

En conclusion, nous avons montré que la HAI présente un phénotype clinique agressif chez les Brésiliens, avec des taux élevés de cirrhose à la présentation de la maladie et des taux de rémission plus faibles. Cette étude souligne la nécessité d’un diagnostic et d’un traitement précoces, idéalement à un stade pré-cirrhotique, pour améliorer les chances d’atteindre une rémission biochimique. L’association significative entre l’ascite et la mortalité souligne l’importance de surveiller les patients pour le développement de l’ascite et d’intervenir rapidement si elle survient.

Dans l’ensemble, des recherches multicentriques sont nécessaires pour mieux comprendre les facteurs pronostiques de la HAI au Brésil et en Amérique latine. Cela nécessitera un financement accru, une collaboration entre les chercheurs et les prestataires de soins de santé, ainsi que le développement de critères diagnostiques standardisés et de lignes directrices de traitement pour cette condition dans la région.

Références

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