Lorsque les scientifiques du Medical College of Georgia ont comparé le sang de près de 300 personnes atteintes de diabète de type 1 à des témoins sains, ils ont constaté qu’un niveau plus élevé d’anticorps contre la gentamicine était associé à un risque accru de progression vers le diabète de type 1.G418 et la sisomicine, analogues de la gentamicine, ont également montré une association similaire.

Leur étude a analysé des échantillons de l’étude sur l’auto-immunité du diabète chez les jeunes (DAISY) et du phénome et du génome des autoanticorps diabétiques (PAGODA). Les bases de données étudiées n’indiquaient pas si les participants à l’étude avaient reçu de la gentamicine. Cependant, entre 5 et 10% des nouveau-nés reçoivent l’antibiotique à large spectre pour traiter la septicémie potentiellement mortelle.

Ils rapportent dans la revue Nature Communications qu’un pourcentage similaire, 5,3% des participants, avaient des niveaux élevés de ces anticorps et qu’un pourcentage élevé de ce groupe a développé plus tard un diabète de type 1, explique Sharad Purohit, PhD, biochimiste au MCG Center for Biotechnology and Genomic Medicine.

Pour aggraver le scénario, on sait que les bébés prématurés sont considérés comme présentant un risque plus élevé de septicémie et de diabète de type 1. La norme actuelle de soins pour les nouveau-nés atteints de septicémie est l’administration de gentamicine, conformément aux directives de l’Organisation mondiale de la santé.

« Ces infections sont courantes et les bébés ont besoin de l’antibiotique », explique l’auteur correspondant Purohit, notant que leur propre système immunitaire n’est pas bien développé à ce stade et que le médicament peut être une thérapie salvatrice.

Il n’est pas rare que les antibiotiques incitent à la production d’anticorps parce que le corps les considère comme étrangers.Dans cette étude, les scientifiques ont examiné les anticorps contre les glycanes, qui se trouvent à la surface de nos cellules ainsi que les cellules de micro-organismes comme les bactéries et sont connus pour être une cible prête pour cette réponse immunitaire.

La gentamicine et d’autres antibiotiques similaires sont une classe de composés appelés aminosides, qui sont couramment utilisés pour traiter les infections graves, et sont également largement classés comme glycanes en raison de leur teneur en sucre.

Lorsque les scientifiques du MCG ont fait le « profilage » de tous les anticorps, ils ont regroupé les glycanes de deux façons. Le premier était par des glycanes ayant une fonction similaire et le second, par des niveaux d’anticorps chez les patients. Ils ont également trouvé une association entre le gène multitâche FUT2 et les anticorps contre la gentamicine et les cellules des îlots pancréatiques. « Je pense que sur la base de nos données, ils aggravent les risques », dit Purohit.

Le gène FUT2 est impliqué dans de nombreux facteurs clés impliqués dans la progression vers le diabète de type 1.Ses fonctions comprennent le contenu des glycanes à la surface des cellules de notre corps et ce que font les glycanes; le risque d’infection majeure, ou septicémie, chez les nouveau-nés; diabète de type 1 et autres maladies auto-immunes; ainsi que le contrôle du groupe sanguin.

Les scientifiques ont examiné les anticorps dirigés contre 202 glycanes dans le sang de 278 personnes atteintes de diabète de type 1, contre 298 personnes en bonne santé considérées comme des témoins. Pour certaines des personnes, ils ont pu examiner les niveaux d’anticorps au fil des ans.

Ils ont vu dans ces cohortes ce que d’autres ont vu : des niveaux variables d’anticorps contre plusieurs classes de glycanes, qui peuvent avoir un rôle indirect dans le contrôle de la réponse immunitaire.

Des anticorps spécifiques aux glycanes dans le sang ont déjà été associés au cancer et à d’autres maladies auto-immunes.Ces associations ont suscité de l’intérêt pour la poursuite du potentiel des anticorps glycanes en tant que biomarqueurs pour aider à diagnostiquer et potentiellement agir comme cibles pour aider à traiter certaines de ces conditions. La nouvelle étude indique que les anticorps anti-glucides (ACA) peuvent avoir un potentiel similaire dans le diabète de type 1, dit Purohit.

« Le profilage ACA peut aider à identifier les expositions environnementales associées à la maladie et sont des biomarqueurs potentiellement utiles pour la prédiction de la maladie », explique le premier auteur Paul Tran, MD / PhD.

Les scientifiques notent que les relations qu’ils observent ont besoin d’une exploration plus approfondie pour mieux comprendre comment – et si – les pièces s’emboîtent pour augmenter le risque de diabète de type 1 chez un enfant.

Ils prévoient de poursuivre les relations émergentes dans une plus grande population d’enfants et d’autres jeunes connus pour être à risque de diabète de type 1, inscrits à TEDDY, The Environmental Determinants of Diabetes in the Young study. TEDDY offre beaucoup de données longitudinales détaillées, y compris les maladies et les traitements, et même ce qu’ils mangent.MCG est l’un des six centres internationaux pour TEDDY, qui suit environ 9 000 enfants avec un ou plusieurs gènes connus pour augmenter le risque de diabète de type 1 de la naissance à l’âge de 15 ans.

Le rôle des glycanes est exploré dans une variété d’états pathologiques, y compris le cancer et d’autres maladies auto-immunes.

Purohit est membre du corps professoral du College of Allied Health Sciences de l’Université Augusta. Tran, diplômé en 2022 de MCG et AU, est actuellement résident en médecine interne à l’Université de Yale qui envisage de devenir endocrinologue.

La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health.

Source de l’histoire :

Matériaux fournis par Medical College of Georgia at Augusta University.Original écrit par Toni Baker. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

Référence de la revue:

1. Paul M. H. Tran, Fran Dong, Eileen Kim, Katherine P. Richardson, Lynn K. H. Tran, Kathleen Waugh, Diane Hopkins, Richard D. Cummings, Peng George Wang, Marian J. Rewers, Jin-Xiong She, Sharad Purohit. Utilisation d’un réseau glycomique pour établir le répertoire d’anticorps anti-glucidiques dans le diabète de type 1. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-34341-2