Aider le foie à se régénérer dans la maladie hépatique terminale: une option de traitement en plus de l’attente d’une greffe

Le foie est connu pour sa capacité à se régénérer{$a{a$ href=”https://doi.org/10.1038/s41575-020-0342-4″>. Il peut complètement repousser même après que les deux tiers de sa masse ont été enlevés chirurgicalement. Mais les dommages causés par les médicaments, l’abus d’alcool ou l’obésité peuvent éventuellement provoquer une défaillance du foie. Actuellement, le seul traitement efficace pour la maladie hépatique terminale est transplantation.

Cependant, il y a une pénurie d’organes disponibles pour la transplantation. Les patients peuvent avoir à attendre de 30 jours à plus de cinq ans pour recevoir une greffe aux États-Unis.Sur les plus de 11 600 patients sur la liste d’attente pour recevoir un en 2021, seulement un peu plus de 9 200 en ont reçu un.

Mais que se passerait-il si, au lieu d’une transplantation hépatique, il existait un médicament qui pourrait aider le foie à se régénérer?

Je suis le directeur fondateur du Pittsburgh Liver Research Center et dirige un laboratoire étudiant la régénération du foie et le cancer. Dans notre recherche récemment publiée, mon équipe et moi avons découvert que l’activation d’une protéine particulière avec un nouveau médicament peut aider à accélérer la régénération et la réparation après une lésion hépatique grave ou une ablation chirurgicale partielle chez la souris.

Acteurs clés de la régénération du foie

Le foie remplit plus de 500 fonctions clés dans votre corps, , y compris produisant des protéines qui transportent les graisses à travers le corps, convertissant l’excès de glucose en glycogène pour le stockage et décomposant les toxines comme l’ammoniac, entre autres.

Les cellules hépatiques, ou hépatocytes, assument ces nombreuses tâches par une stratégie de division et de conquête, également appelée zonation.Cela sépare le foie en trois zones avec des tâches différentes, et les cellules sont dirigées pour effectuer des fonctions spécialisées en activant actif dans chaque zone. Cependant, ce qui contrôle exactement l’expression de ces gènes a été mal compris.

Au cours des deux dernières décennies, mon équipe et d’autres laboratoires ont identifié un groupe de 19 protéines appelées Wnts qui jouent un rôle important dans le contrôle de la fonction hépatique et de la régénération.Alors que les chercheurs savent que les protéines Wnt aident à activer le processus de réparation dans les cellules hépatiques endommagées, celles qui contrôlent réellement la zonation et la régénération, ainsi que leur emplacement exact dans le foie, ont été un mystère.

Pour identifier ces protéines et leur provenance, mon équipe et moi avons utilisé une nouvelle technologie appelée cartographie moléculaire pour identifier la force et l’endroit où 100 gènes de la fonction hépatique sont actifs. Nous avons constaté que seulement deux des 19 gènes Wnt, Wnt2 et Wnt9b, étaient fonctionnellement présents dans le foie. Nous avons également constaté que Wnt2 et Wnt9b étaient situés dans les cellules endothéliales qui tapissent la zone 3 du foie, une zone qui joue un rôle dans un certain nombre de fonctions métaboliques.

À notre grande surprise, l’élimination de ces deux gènes Wnt a eu pour résultat que toutes les cellules hépatiques n’exprimaient que des gènes généralement limités à la zone 1, limitant considérablement la fonction globale du foie.Cette découverte suggère qu’ils subissent une poussée et une traction continues dans l’activation des gènes qui peuvent modifier leurs fonctions, et Wnt est le régulateur principal de ce processus.

L’élimination des deux gènes Wnt des cellules endothéliales a également complètement arrêté la division des cellules hépatiques, et donc la régénération, après l’ablation chirurgicale partielle du foie.

Régénération du foie après une surdose de Tylenol

Nous avons ensuite décidé de pour tester si un nouveau médicament pouvait aider à récupérer la zonation et la régénération du foie. Ce médicament, un anticorps appelé FL6.13, partage des fonctions similaires avec les protéines Wnt, y compris l’activation .

Pendant deux jours, nous avons administré ce médicament à des souris génétiquement modifiées pour manquer de Wnt2 et Wnt9b dans leur foie.Nous avons constaté que le médicament était capable de récupérer presque complètement la division des cellules hépatiques et les fonctions de réparation.

Enfin, nous voulions tester l’efficacité de ce médicament pour réparer le foie après une surdose de Tylenol. Le Tylenol, ou acétaminophène, est un médicament en vente libre couramment utilisé pour traiter la fièvre et la douleur. Cependant, une surdose de Tylenol peut causer de graves dommages au foie. Sans soins médicaux immédiats, il peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort. L’empoisonnement au Tylenol est l’une des causes les plus courantes de lésions hépatiques graves nécessitant une transplantation hépatique aux États-Unis. Malgré cela, il n’y a actuellement qu’un seul médicament disponible pour le traiter, et il n’est capable de prévenir les dommages au foie que s’il est pris peu de temps après le surdosage.

Nous avons testé notre nouveau médicament sur des souris présentant des lésions hépatiques dues à des doses toxiques de Tylenol.Nous avons constaté qu’une dose était capable de diminuer les biomarqueurs des lésions hépatiques – protéines que le foie libère lorsqu’il est blessé – dans le sang et de réduire la mort des tissus hépatiques. Ces résultats indiquent que la réparation des cellules hépatiques et la régénération des tissus se produisent.

Réduire le besoin de transplantation

Une façon de remédier aux pénuries consiste à améliorer les traitements pour les maladies du foie. Alors que les médicaments actuels peuvent guérir efficacement hépatite C, une infection virale qui provoque une inflammation du foie, d’autres maladies du foie n’ont pas connu les mêmes progrès. Parce que très peu de traitements efficaces sont disponibles pour des maladies comme la stéatose hépatique non alcoolique et la maladie alcoolique du foie, de nombreux patients s’aggravent et finissent par avoir besoin d’une greffe du foie.

Mon équipe et moi croyons que l’amélioration de la capacité du foie à se réparer pourrait aider à contourner le besoin de transplantation. Une étude plus approfondie des médicaments qui favorisent le foie peut aider à réduire le fardeau des maladies du foie dans le monde entier.

Cet article est republié à partir de The Conversation sous licence Creative Commons. Lisez l’article original .